A genetikai rendellenességek, különösen a májbetegségek, nagyon gyakorivá váltak. A Gilbert-szindróma ezen kórképek egyike. A betegség nem rontja nagymértékben a máj működését és nem vezet fibrózishoz, de jelentősen növeli az epekő betegség kialakulásának kockázatát.
A Gilbert-szindróma (GS) egy örökletes pigmentált hepatózis, amelyben a máj nem tudja teljesen feldolgozni a bilirubin nevű vegyületet. Ebben az állapotban felhalmozódik a véráramban, ami hiperbilirubinémiát okoz.
Sok esetben a magas bilirubin annak a jele, hogy valami nincs rendben a máj működésével. SF esetén azonban a máj általában normális marad.
Nem veszélyes állapot és nem kell kezelni, bár kisebb problémákat okozhat.
A Gilbert-betegség gyakrabban érinti a férfiakat, mint a nőket. A diagnózist általában késői serdülőkorban vagy húszas évek elején állapítják meg. Ha az FS-ben szenvedő betegeknél hiperbilirubinémiás epizódok vannak, ezek általában enyheek és akkor fordulnak elő, amikor a test stressz alatt áll, például dehidráció, hosszabb ideig étkezés nélkül (koplalás), betegség, erőteljes testmozgás vagy menstruáció. Azonban a szindrómában szenvedők körülbelül 30% -ának nincsenek jelei vagy tünetei az állapotnak, és a rendellenességet csak akkor észlelik, ha a rutinos vérvizsgálatok fokozott közvetett bilirubinszintet mutatnak.
A Gilbert-szindróma egyéb nevei:
- alkotmányos májműködési zavar;
- családi nem hemolitikus sárgaság;
- Gilbert-kór;
- konjugálatlan jóindulatú bilirubinemia.
Okoz
Az UGT1A1 gén rendellenességei Gilbert-szindrómához vezetnek. Ez a gén utasításokat ad a főként a májsejtekben található glükuronozil-transzferáz enzim előállításához, ez szükséges a bilirubin eltávolításához a szervezetből.
A bilirubin normális melléktermék, amely a vérben oxigént szállító fehérjét, hemoglobint tartalmazó régi vörösvérsejtek lebomlása után keletkezik.
A vörösvérsejtek általában körülbelül 120 napig élnek. Amikor ez az időszak lejár, a hemoglobin hemre és globinná bomlik. A globin a szervezetben tárolt fehérje későbbi felhasználás céljából. A hemet el kell távolítani a testből.
A hem eltávolítását glükuronidációnak nevezik. A hem narancssárga-sárga pigmentre, "közvetett" vagy konjugálatlan bilirubinra bomlik. Ez a közvetett bilirubin a májba jut. Zsírban oldódik.
A májban található bilirubint az uródifoszfát-glükuronozil-transzferáz nevű enzim dolgozza fel, és vízoldható formává alakul. Ez "konjugált" bilirubin.
A konjugált bilirubin az epébe választódik ki, ez a biológiai folyadék elősegíti az emésztést. Az epehólyagban tárolódik, ahonnan a vékonybélbe kerül. A belekben a bilirubint a baktériumok pigmentanyagokká alakítják - szterkobilinná. Ezután ürülékkel és vizelettel ürül.
Az FS-ben szenvedőknél a glükuronozil-transzferáz enzim normál funkciója körülbelül 30 százalék. Ennek eredményeként a konjugálatlan bilirubin nem eléggé glükuronizált. Ezután ez a mérgező anyag felhalmozódik a szervezetben, enyhe hiperbilirubinémiát okozva.
A Gilbert-szindrómát okozó genetikai változásokkal nem minden egyénnél alakul ki hyperbilirubinemia. Ez azt jelzi, hogy további tényezőkre lehet szükség az állapot kialakulásához, például olyan körülményekhez, amelyek tovább bonyolítják a glükuronidációs folyamatot. Például a vörösvérsejtek túl könnyen lebomlanak, felszabadítva a felesleges bilirubint, és a sérült enzim nem tudja teljes mértékben elvégezni a feladatát. Ezzel ellentétben a bilirubin májba történő mozgása, ahol glükuronid lenne, károsodhat. Ezek a tényezők összefüggenek más gének változásával.
A sérült gén öröklésén kívül nincsenek kockázati tényezők az FS kialakulásához. A rendellenesség nem jár életmóddal, szokásokkal, környezeti feltételekkel vagy súlyos mögöttes májbetegségekkel, például cirrhosis, hepatitis B vagy hepatitis C.
Öröklési mechanizmus
A Gilbert-szindróma autoszomális recesszív rendellenesség.
Minden ember rendelkezik két génkészlettel, amelyek az apától és az anyától származnak. Ezen duplikáció miatt genetikai rendellenességek jelennek meg, ha két rendellenes gén öröklődik (homozigóta variáns).
Sokkal gyakrabban csak egy (heterozigóta variáns) rendellenes egy öröklődő génpárban. Ebben az esetben a következő forgatókönyvek léteznek:
Az öröklődés domináns típusa - a sérült gén dominál a normális felett. A betegség akkor is előfordul, ha a párnak csak egy génje rendellenes.
Recesszív típusú öröklődés - egy egészséges gén sikeresen kompenzálja a hibás gén alacsonyabbrendűségét és elnyomja (mélyíti) annak aktivitását. Gilbert-kór pontosan ezt az öröklődési mechanizmust követi. Csak a homozigóta variánssal fordul elő a szindróma, amikor két gén hibás. De ennek a lehetőségnek a kialakulása nagyon magas, mivel a Gilbert-szindróma heterozigóta génje nagyon gyakori a lakosság körében. Ezek az emberek a hibás gén hordozói, de a betegség nem nyilvánul meg (bár a közvetett bilirubin enyhe növekedése lehetséges).
Az autoszomális mechanizmus azt jelenti, hogy a betegség nem nemi vonatkozású.
Így az autoszomális recesszív módon történő öröklődés a következőket sugallja:
- az érintett személyek szülei maguk sem feltétlenül betegek ebből a betegségből;
- a szindrómás betegeknél egészséges gyermekek születhetnek (ez gyakrabban fordul elő).
Újabban a Gilbert-kórt autoszomális domináns rendellenességnek tekintették (a betegség akkor fordul elő, amikor egy párban csak egy gén károsodik). A modern kutatások cáfolták ezt a véleményt. A tudósok azt is megállapították, hogy az emberek csaknem felének rendellenes génje van. Jelentősen megnő a Gilbert-kór kialakulásának kockázata domináns típusú szülőktől.
Gilbert-szindróma tünetei
A legtöbb FS-ben szenvedő embernek van a sárgaság rövid epizódjai (a szemfehérje és a bőr sárgulása) a bilirubin vérben történő felhalmozódása miatt.
Mivel a betegség általában csak enyhe bilirubinszint-növekedést eredményez, a sárgulás gyakran enyhe (sub-icterus). Leggyakrabban a szemek érintettek.
Néhány embernek egyéb problémái is vannak a sárgaság epizódjaival:
- fáradt érzés;
- szédülés;
- hasi fájdalom;
- étvágytalanság;
- irritábilis bél szindróma - gyakori emésztőrendszeri rendellenesség, amely gyomorgörcsökhöz, puffadáshoz, hasmenéshez és székrekedéshez vezet;
- a koncentráció és az egyértelmű gondolkodás problémája (agyköd);
- rossz közérzet általában.
Egyes betegeknél a betegséget az érzelmi szférához kapcsolódó tünetek jellemzik:
- ok nélküli félelem és pánikroham érzése;
- depressziós hangulat, néha hosszú depresszióvá válva;
- irritáció;
- hajlamos az antiszociális viselkedésre.
Ezek a tünetek nem mindig a bilirubin szintjének emelkedéséből adódnak. Gyakran az önhipnózis tényező befolyásolja a beteg állapotát.
Nem annyira a rendellenesség megnyilvánulása traumatizálja a beteg pszichéjét, mint a serdülőkorban kezdődött folyamatos kórházi környezet. Az évek során végzett rendszeres vizsgálatok, a klinikákra tett utak oda vezetnek, hogy egyesek ésszerűen nem tartják magukat súlyos betegnek és alacsonyabbrendűnek, míg mások kénytelenek dacosan figyelmen kívül hagyni betegségüket.
Ezeket a problémákat azonban nem feltétlenül tekintik közvetlenül a bilirubin emelkedésével összefüggésben, ezek az FS-től eltérő betegségre utalhatnak.
Az ebben a rendellenességben szenvedő emberek körülbelül egyharmadának nincsenek tünetei. Így a szülők nem tudják felismerni, hogy a gyermeknek szindróma van, amíg egy nem összefüggő problémát kutatnak.
Diagnosztika
A diagnózis figyelembe veszi a betegség örökletes jellegét, a serdülőkori megnyilvánulások kezdetét, a lefolyás krónikus jellegét rövid exacerbációkkal és a közvetett bilirubin mennyiségének enyhe növekedésével.
Kutatási típusok más hasonló tulajdonságokkal rendelkező betegségek kizárására.
| Tanulmány típusa | Eredmények SJ-vel | Más betegségek eredményei |
| Általános vérvizsgálat | Éretlen vörösvérsejtek (retikulocitózis) jelenléte, csökkent hemoglobinszint | hemolitikus sárgasággal retikulociták és alacsony hemoglobinszint jelenhet meg |
| Általános vizeletelemzés | Nincs változás | Az urobilinogén és a bilirubin a hepatitis jelenlétét jelzi |
| Biokémiai vérvizsgálat | A glükózszint normális vagy csökkent, albumin, ALT, AST, gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGTP) normális határokon belül, a timol teszt negatív, a közvetett bilirubin emelkedett, a közvetlen bilirubin normális marad, vagy kissé megnő | Az alacsony albuminszint máj- és vesebetegségekre jellemző; hepatitis esetén magas szintű ALT, AST és pozitív timol teszt; az alkalikus foszfatáz élesen növekszik, ha az epe kiáramlásának mechanikus akadálya van |
| A véralvadási rendszer vizsgálata | A protrombált index és a protrombált idő normális | A változások krónikus májbetegségre utalnak |
| Autoimmun májvizsgálatok | Nincs autoantitest | Máj autoantitesteket detektálnak az autoimmun hepatitisben |
| Ultrahang | A máj szerkezetében nincs változás. A súlyosbodás során a szerv enyhe növekedése lehetséges | A megnagyobbodott lép más májbetegségekre utalhat. |
Javasolt továbbá a pajzsmirigy vizsgálatának elvégzése (ultrahang, hormonszintek ellenőrzése, autoantitestek kimutatása), mivel betegségei szorosan összefüggenek a máj patológiájával.
Az összes fenti vizsgálat elvégzése kizárja a többi patológiát, és ezáltal megerősíti a Gilbert-szindrómát.
Jelenleg két módszer létezik, amely 100% -os valószínűséggel megerősítheti a Gilbert-szindróma diagnózisát:
- molekuláris genetikai elemzés - PCR alkalmazásával DNS-rendellenességet észlelnek, amely felelős a betegség kialakulásáért;
- szúrt májbiopszia - az elemzéshez egy speciális májból egy kis darab májat veszünk, majd mikroszkóp alatt megvizsgáljuk az anyagot. Ez az eljárás a rák, a cirrhosis vagy a hepatitis kizárására szolgál.
Gilbert-szindróma kezelése - lehetséges?
Általános szabály, hogy SJ-nek nincs szüksége gyógyszerre. Az exacerbáció megállításához elegendő lesz az azt kiváltó tényezők kiküszöbölése. Ezt követően a bilirubin mennyisége általában gyorsan csökken.
Figyelembe kell venni a máj korlátozott kapacitását.
Néhány betegnek azonban gyógyszerekre van szüksége. Nem mindig szakember írja őket fel, gyakran a betegek választanak maguknak hatékony gyógyszereket:
- Fenobarbitál. A legnépszerűbb a szindrómában szenvedők körében. A nyugtató gyógyszer, még kis adagokban is, hatékonyan csökkenti a közvetett bilirubin mennyiségét. Ez azonban nem a legideálisabb megoldás a következő okok miatt: a gyógyszer függőséget okoz; a bevitel leállítása után a gyógyszer hatása megáll, a hosszú távú alkalmazás a máj szövődményeihez vezet; az enyhe szedáció zavarja a fokozott koncentrációt igénylő tevékenységeket.
- Flumecinol. A gyógyszer szelektíven aktiválja a máj mikroszomális enzimjeit, beleértve a glükoronil-transzferázt. A fenobarbitállal ellentétben a flirecinolban lévő bilirubin mennyiségére gyakorolt hatás kevésbé hangsúlyos, de a hatás tartósabb, a bevitel leállítása után 20-25 napig tart. Az allergián kívül nem észlelnek mellékhatásokat.
- Perisztaltikus stimulánsok (domperidon, metoklopramid). A gyógyszereket antiemetikumként használják. A gyomor-bél traktus mozgékonyságának és az epeváladék stimulálásával a gyógyszer jól kiküszöböli a kellemetlen emésztőrendszeri rendellenességeket.
- Emésztőenzimek. A gyógyszeres kezelés jelentősen enyhíti az emésztőrendszeri tüneteket az exacerbációk során.
Diéta
Az egészséges étrend meghatározó jelentőségű az SF-ben.
Az étkezésnek rendszeresnek és gyakorinak kell lennie, nem nagy adagokban, hosszú szünetek nélkül, és legalább naponta négyszer.
Ez a diéta serkentően hat a gyomor mozgékonyságára, és elősegíti az ételek gyors szállítását a gyomorból a belekbe, és ez pozitív hatással van az epefolyamatra és általában a máj működésére.
A szindróma étrendjének tartalmaznia kell elegendő mennyiségű fehérjét, kevesebb édességet, szénhidrátot, több gyümölcsöt és zöldséget. Ajánlott karfiol és kelbimbó, cékla, spenót, brokkoli, grapefruit, alma. Szükséges rostban gazdag gabonaféléket fogyasztani (hajdina, zabpehely stb.), És jobb korlátozni a burgonya fogyasztását. A teljes fehérjék iránti igény kielégítésére enyhe halételek, tenger gyümölcsei, tojás és tejtermékek alkalmasak. A húst nem ajánlott abszolút kizárni az étrendből. Jobb a kávét teára cserélni.
Nincsenek szigorú korlátozások egyetlen termékre sem. Meg lehet enni mindent, de mértékkel.
A szigorú vegetáriánus étrend elfogadhatatlan, mivel nem biztosítja a májat esszenciális aminosavakkal, amelyek nem pótolhatók. A nagy mennyiségű szója szintén negatív hatással van a szervezetre.
Következtetés
A Gilbert-szindróma egy egész életen át tartó betegség. A patológia azonban nem igényel kezelést, mivel nem jelent veszélyt az egészségre, és nem vezet szövődményekhez vagy a májbetegség fokozott kockázatához.
A sárgaság epizódjai és a kapcsolódó megnyilvánulások általában rövid életűek, és végül megoldódnak.
Ennek az állapotnak nincs oka az étrend vagy a testmozgás megváltoztatására, de az egészséges, kiegyensúlyozott étrendre és a fizikai aktivitásra vonatkozó irányelveket kell alkalmazni.
